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Balderas López, José Luis
Doctor en Ciencias Químicas egresado de la Facultad de Química, UNAM. Es Técnico Académico Titular A de tiempo completo asignado al Laboratorio de Farmacología de Productos Naturales del Conjunto E de la Facultad de Química-UNAM. Profesor de asignatura de la materia de Farmacología 1 (teoría y laboratorio) de licenciatura y Farmacología general de la Maestría en Ciencias Químicas con 19 años de experiencia docente. Perteneciente al SNI con el nivel de candidato. Líneas de investigación: Farmacología de plantas medicinales y productos naturales con actividad en el sistema nervioso central. Aislamiento, caracterización e identificación de principios activos de plantas medicinales.
Alfaro Romero, Alejandro
Académico de la Facultad de Química, UNAM. Profesor de Asignatura [L] Farmacología II [L] Toxicología.
Navarrete Castro, Andrés
Doctor en Ciencias (Farmacología). Es Profesor de Carrera Titular de la Facultad de Química de la UNAM. Sus áreas de investigación son: Farmacología de productos naturales y Desarrollo de metodologías analíticas para demostrar la autenticidad de las plantas medicinales en productos comerciales.
    [toc] => 1. Introducción			1
2. Conceptos básicos y definiciones			3
2.1. Concepto de Farmacometría		3
2.2. Tipos de datos y escalas		3
2.3. Tipos de curvas		4
2.4. Partes de una CDR y conceptos		6
2.5. Conceptos de DE50 y CESO		7
3. Curvas dosis-respuesta de tipo gradual			9
3.1. Modelos farmacodinámicos		9
3.2. Construcción experimental de una CDR gradual	15
4. Resolución de problemas de CDR gradual			19
4.1. Determinación del modelo al que se ajustan los datos	19
4.2. Transformación de un curso temporal a una CDR	 42
4.3 Problemas propuestos		59
5. Interacciones			65
5.1. Conceptos		65
5.2. Tipos de interacciones farmacodinámicas		66
5.3. Ecuación de Lineweaver-Burk		69
5.4. Ecuación de Schild		71
5.5. Modificación de la ecuación de Schild para antagonismo no competitivo 73
6. Resolución de problemas de interacciones			75
6.1. Ecuación de Lineweaver-Burk		75
6.2. Ecuación de Schild		83
6.3. Modificación de la ecuación de Schild para antagonismo no competitivo		89
6.4. Ejercicios propuestos		95
7. Análisis isobolográfico	101
7.1. Origen y nomenclatura del análisis isobolográfico	101
7.2. Procedimiento para realizar el análisis isobolográfico	108
7.3. El área de aditividad	111
7.4. Ejemplos	112
7.5. Ejercicios propuestos	128
Apéndices
A.1. Respuestas a los problemas propuestos	131
Capítulo 4	131
Capítulo 6	131
Capítulo 7	132
A.2. Cálculo de la DE50 en GraphPad Prism	133
Referencias	141
    [free_reading] => Conceptos básicos y definiciones
Concepto de Farmacometría

La Farmacometría se define como la ciencia del desarrollo y aplicación de los métodos matemáticos y estadísticos para:
a) Caracterizar, entender y predecir el comportamiento farmacocinético y farmacodinámico de un fármaco.
b) Cuantificar con certidumbre la información sobre dicho comportamiento.
c) Racionalizar la toma de decisiones basada en los datos del proceso de desarrollo de fármacos y farmacoterapia.                                       
Tipos de datos y escalas
El propósito de la mayoría de los estudios farmacométricos es obtener datos sobre una particular área de investigación. Los datos comprenden observaciones de una o más variables. Los datos pueden tener muchas diferentes formas. Cada variable y los datos resultantes pueden ser de uno de los siguientes tipos:

Datos numéricos o cuantitativos

Son aquellos datos cuando la variable que se mide toma un valor numérico. 

Las escalas numéricas principales que se utilizan son:

Intervalo: cuando la unidad de medida y el cero son arbitrarios; por ejemplo, las escalas de temperatura: cada escala de temperatura define bajo ciertos criterios su cero y la escala que utiliza, la escala Celsius definió su cero como la temperatura a la cual congela el agua y, como 100, la temperatura a la cual hierve el agua, mientras que la escala Fahrenheit estableció su cero como la temperatura de una mezcla de hielo, agua y cloruro de amonio y, como 96, la temperatura del cuerpo humano. El °C resulta al dividir entre 100 el intervalo determinado por las temperaturas de congelación y ebullición del agua y el °F de dividir entre 96 las temperaturas de la mezcla frigorífica y la del cuerpo humano.

Razón o proporción: cuando la unidad de medida es arbitraria y el cero es fijo; por ejemplo, las escalas de peso o volumen: el cero se establece como la ausencia de volumen o peso, la cual siempre será la misma y la escala de medición puede ser en gramos, libras, onzas, etc.

Absoluta: cuando la unidad de medida y el cero son fijos; por ejemplo, cuando se cuentan elementos: el cero será la ausencia de elementos y a cada elemento le corresponderá siempre un número entero consecutivo. 

Datos categóricos o cualitativos 

Son aquellos cuando a la variable medida se le asigna una categoría de entre varias que son mutuamente exclusivas (son diferentes entre ellas) y exhaustivas (son todas las posibles categorías).

Las escalas categóricas que se utilizan son:

Nominal: categoría mutuamente exclusiva y sin orden, sólo tienen nombres; por ejemplo, los tipos de sangre (A, 13, AB y O) o el sexo (M y F). Cuando sólo existen dos posibilidades de categoría se le denomina escala binaria (si/no, vivo/muerto, con efecto/sin efecto).

Ordinal: categoría mutuamente exclusiva y ordenada, por ejemplo, una escala del dolor (ninguno, suave, moderado y severo), el estado de una enfermedad (ninguno, bajo, moderado y avanzado). Cada miembro de la escala es mayor que el anterior sin especificar cuánto es más grande.

Tipos de curvas

La correspondencia entre la cantidad de fármaco administrada y la magnitud del efecto producido se denomina relación dosis-efecto o relación dosis-respuesta. Esta relación es importante tanto para propósitos terapéuticos como un primer paso para entender el mecanismo de acción del fármaco.
De acuerdo con el tipo de datos en los cuales se mide la variable efecto, podemos tener dos tipos de relaciones dosis-respuesta: relación dosis-respuesta gradual y relación dosis-respuesta cuantal.
Cuando estas relaciones son graficadas, donde el eje X es el logaritmo base 10 de la dosis y el eje Y el efecto, se genera una curva dosis-respuesta.

Curva dosis-respuesta gradual

Cuando el efecto se mide con una variable de tipo cuantitativo, se genera una respuesta de tipo continuo o gradual que puede tomar un número infinito de valores, es decir, se mide la cantidad de efecto producido por el fármaco a cierta dosis. Cuando se grafica la cantidad del efecto contra el logaritmo de la dosis, se generan las curvas dosis-respuesta gradual.
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